然而,之所以大多数神经科学研究传统上使用的是小鼠和大鼠,不
仅是因为繁育和饲养鼠类便宜得多,还因为人们对于用灵长类做实验有
一些伦理上的顾虑。 525当然,小鼠还有最近兴起的大鼠的主要吸引力
在于,它们是科学家能够做出基因敲除和敲入的仅有的两种哺乳动物。
现在有了能够对灵长类动物进行精确的遗传修饰的基因组编辑技术,尽
管有可能引发伦理学争议,人们对于使用转基因灵长类来研究脑的兴趣
还是有增无减。
基因组编辑技术可以用于灵长类,是2014年1月由中国云南中科灵
长类生物医学重点实验室的季维智及其同事证明的,他们用
CRISPR/CAS9在食蟹猴中敲除了“过氧化物酶体增殖物激活受体γ”和“重
组激活基因1”两个基因。 526季维智团队先在猴子的受精卵中进行基因
打靶,然后把这些受精卵移植入代孕母猴中。如此产生的两只后代“宁
宁”和“明明”的基因组内相应的基因被敲除了。过氧化物酶体增殖物激
活受体γ是调节代谢的基因,而重组激活基因1参与免疫功能,研究者现
在正在研究这些基因的缺失会对动物身体功能造成什么样的影响。季维
智的团队随后又在恒河猴中打靶了抗肌萎缩蛋白,而患有杜兴氏肌营养
不良的人在这个基因中也有缺陷。他们发现,在猴子中该基因的缺陷会
导致严重的肌肉变性,与患有此病的人症状相似。 527因此,恒河猴也
许可以成为对研究此类人类疾病非常有用的模型。
不过,人们对转基因灵长类的主要兴趣还是用它来研究脑疾病。为
此,麦戈文脑科学研究所的科学家现在正在用CRISPR/CAS9创造转基因
猕猴和狨猴——狨猴是一种较小的灵长类物种,繁育周期也较短。 528
因为这两种猴都是社会性动物,有高度结构化的交流形式,它们对于我
们评估与社交有关的基因的作用应该很有价值,或许是一条研究此问题
的新途径。科学家的目标首先是尝试繁育出有类似自闭症症状的灵长类
动物,然后再向精神分裂症等疾病进军。这些灵长类动物模型不仅将会
对理解心理疾病的基础生物学原理很重要,还有助于测试新药。罗伯特
·德西蒙希望“灵长类动物模型将会给我们更好的实验和治疗的平
台”。 529
虽然对灵长类进行基因组编辑有如此大的潜力,但对基因组编辑技
术的这种应用方式正在产生争议。国际人道对待动物协会的特洛伊·赛
德尔(Troy Seidle)认为,应当严格禁止对灵长类动物的遗传操作:“对
一只感受力极强的非人类灵长类动物进行遗传操作,不可能不以伤害它
的幸福为代价,也许这种伤害还很严重。转基因灵长类动物将会与它们
非转基因的同类一样聪明,对生理上和心理上的痛苦同样敏感,我们对
它们的道德责任也没有减少。” 530对于发展转基因灵长类动物用于脑研
究而言,这样的反对意见可能会影响一些本可能在这方面处于领先地位
的国家。在美国,各商业航空公司已经停止了所有美国国内空运灵长类
动物的业务,使得研究者难以运送这些动物。 531欧洲的很多航空公司
也采取了相似的措施,不过法国航空还在提供这项服务。近期的报告表
明,欧盟一个在平衡动物福利的前提下,允许一些灵长类动物研究的折
中法令,现在由于动物权益活动家的政治游说,已经有破裂的危
险。 532
因此,在将来,对转基因灵长类动物的发展和研究很可能会转移到
一些对此类研究有更少伦理限制的国家。我们在这一节中已经提到,首
次成功使用基因组编辑技术做出转基因灵长类动物的国家是中国。中国
不仅对灵长类动物研究有更宽松的态度,而且正在向这个领域投入大笔
资金。对于这种趋势,昆明的云南中科灵长类生物科学重点实验室的命
运转变,就是最好的证明,那里是季维智和同事宣告第一只经基因组编
辑的灵长类动物诞生的地方。季维智回忆,他在1982年刚加入昆明动物
所时,“没有足够的科研资金。我们只是做非常简单的工作,比如研究
如何提高灵长类动物的营养”。 533
而后,中国经济的崛起带来了中国科研雄心的增长。现在,正有大
量资金投入对这家灵长类动物研究所的改造之中。它坐拥75间室内灵长
类动物住所,有4
000多只动物,它们整日在吊梯间荡来荡去,在网墙
上上蹿下跳,有60名训练有素的饲养员专职照料它们。 534研究所里,
有大量生成基因组编辑所用的基因构件的设备,将构件注射入猴子受精
卵的显微注射系统,培养注射后的胚胎的培养箱以及把胚胎植入代孕母
猴的设备。所以,尽管像麦戈文脑科学研究所这样的美国老牌科研中心
雄心勃勃,想要开发转基因灵长类动物用于脑功能研究,这个领域在未
来的重大突破很可能会发生在某一家像昆明的研究所一样的中国研究所
里。