。 通常的初始剂量为晨服5毫克,如果血压不
能达到正常,可将剂量增加至10毫克。 在服药3周后才可
增加剂量,维持剂量一般为每日10毫克,最大剂量为每日
40毫克。
中度肾功能障碍(肌酐清除率30~60毫升/分钟)和老
年患者(超过65岁)的剂量。 初始剂量为晨服2.5毫克,维持
剂量一般为每日5~10毫克。 每日最大剂量不得超过20
毫克。
严重肾功能障碍(肌酐清除率<30毫升/分钟和透析)
患者的剂量。 初始剂量为晨服2.5毫克,透析患者在透析后
服药。 维持剂量一般为每日5毫克。 每日最大剂量不得超
过10毫克。 服药时间与用餐无关,一般每天早晨顿服全天
剂量。 如果需要也可以分为早、晚2次服,由主治医师决定
用药的疗程。
③不良反应。 依那普利具有较好的耐受性。 在使用依
那普利和肾素-血管紧张素抑制药时,可能会出现以下不良
反应。
心血管系统。 在治疗初期,患者有盐和(或)体液流失
(如已使用了利尿药)、心力衰竭、严重高血压或肾性高血压
及增加依那普利和(或) 利尿药的用量时,会出现明显的血
压下降(低血压,直立性低血压) 并伴有头晕眼花、苍白、视
觉混乱等。 罕见意识丧失。 以下是由肾素-血管紧张素抑制
药过度降低血压引起的不良反应:心悸、心律失常、胸痛、心
绞痛、心肌梗死、暂时性缺血性中风、大脑损害。
肾脏。 偶尔可发生肾损害或者肾损害加重。 在个别
病例导致急性肾衰竭。 观察发现罕有蛋白尿,有时蛋白尿
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高血压病综合防治问答伴有肾功能恶化。
呼吸系统。 偶尔发生干咳、咽痛、声音嘶哑、支气管
炎。 少见呼吸困难、鼻窦炎、鼻炎、支气管痉挛或哮喘、肺浸
润、口腔炎、舌炎和口干。 有肾素-血管紧张素抑制药可以引
起喉部、咽部和(或)舌部的血管神经性水肿的报道。
消化系统。 偶尔会发生恶心、腹痛和消化不良。 少见
呕吐、腹泻、便秘、食欲不振。 如果出现黄疸或肝酶显著增
加,应立即停止使用肾素-血管紧张素抑制药,并将患者置于
医疗监控之下。 有报道,肾素-血管紧张素抑制药可以导致
肝功能异常、肝炎、肝衰竭、胰腺炎、肠梗阻。
皮肤。 血管偶尔会发生过敏性反应,如皮疹、荨麻疹、
瘙痒,累及唇、面和(或)四肢的神经血管性水肿。 有引起严
重皮肤反应的报道,如天疱疮、多形红斑、脱落性皮炎、多形
糜烂型红斑综合征,或者中毒性表皮坏死溶解。 皮肤病变
可能伴随发热、肌痛或肌炎、关节痛或关节炎、脉管炎、浆膜
炎、嗜酸性粒细胞增生、白细胞增多、血沉和(或) 抗核抗体
增加。 如果怀疑是严重的皮肤反应,立即同主治医生联系,
如果必要,必须中止马来酸依那普利片的治疗。 有报道,肾
素-血管紧张素抑制药会导致银屑样皮肤改变,光敏,脸红,
出汗,脱发,甲癣,以及雷诺综合征加重。
神经系统。 偶尔会发生头痛、嗜睡。 罕见昏迷、抑郁、
睡眠障碍、阳痿、外周感觉异常、平衡失调、肌肉痉挛、神经
过敏、混乱、耳鸣、视物模糊、偏侧味觉缺失。
实验室检测(血、尿)。 偶发血红蛋白、血细胞容积、白
细胞、血小板减少。 罕见贫血、血小板减少、中性粒细胞减
少、嗜酸性粒细胞增加。 在有肾功能障碍、胶原蛋白疾病及
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三、高血压病的药物治疗同时服用别嘌醇、普鲁卡因胺或其他免疫抑制药的患者中,
会发生粒细胞缺乏和范科尼综合征。 有患者发生溶血/溶
血性贫血,以及同葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏相关的溶血/溶
血性贫血。 但是与肾素-血管紧张素抑制药的因果关系没有
建立。 肾功能障碍患者偶尔会出现血尿及血肌酐、血钾浓度
增加,血钠浓度减少。 糖尿病患者会出现血钾浓度增加(高
血钾)。 可检出尿蛋白排出量增加。 偶尔可能出现胆红素
和肝酶浓度的增加。 如上这些实验室检查应在服用依那普
利前和期间常规检验。 对于初始用药、高风险(肾衰竭,胶原
病) 患者和使用免疫抑制药,细胞抑制药,别嘌醇及普鲁卡
因胺的患者应该检查血浆电解质、肌酐浓度和血常规。 服
用依那普利期间出现发热、淋巴结红肿和(或) 咽喉炎,应立
即检查白细胞计数。
对驾驶和操作机械能力/反应的影响。 开始治疗时、
增加剂量、换药及同时饮酒时,发生反应的次数和程度因个
体情况而不同,此时须严格限制开车和操作机器。
④禁忌证。 对本品过敏者或双侧性肾动脉狭窄患者忌
用;肾功能严重受损者慎用。
(3)贝那普利
①适应证
本品适用于治疗高血压病,可单独使用或与噻嗪类利
尿药合用。 使用盐酸贝那普利,必须考虑另一血管紧张素
转换酶抑制药(即卡托普利) 可引起粒性白细胞减少的事
实,特别是肾功能障碍或胶原血管疾病的患者。 无足够证
据证明盐酸贝那普利没有相似的危险性。
充血性心力衰竭。 作为对洋地黄和(或) 利尿药反应
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高血压病综合防治问答不佳的充血性心力衰竭患者(分级Ⅱ至Ⅳ)的辅助治疗。
②用法用量
高血压。 未用利尿药者开始治疗时每日推荐剂量为
10毫克,每日1次;若疗效不佳,可加至每日20毫克。 对某
些日服一次的患者,给药间隔末期降压作用可能减弱,此类
患者,每日总的剂量应均分成2次服用,或加用利尿药。 本
品治疗高血压的每日最大推荐剂量为40毫克,均分2次服
用。 如单独服用盐酸贝那普利不能控制血压,可加服利尿
药。 盐酸贝那普利与补钾剂、钾盐代用品或保钾利尿药合
用可引起血钾升高。
肾功能损害者的剂量调整。 肌酐清除率≥30毫升/分
钟患者服常用剂量即可。 肌酐清除率<30毫升/分钟/1.73
平方米(血肌酐>3毫克/分升) 的患者,推荐的初始剂量为
每日1次,每次5毫克,必要时剂量可加至每日10毫克。 若
仍需进一步降低血压,可加用利尿药或另一种降压药。
充血性心力衰竭。 本品适用于充血性心力衰竭患者
的辅助治疗。 推荐的初始剂量为2.5毫克,每日1次。 由于
会出现首剂后血压急剧下降的危险,当患者第一次服用本
品时需严密监视。 只要患者未出现症状性的低血压及其他
不可接受的不良反应,如果心力衰竭的症状未能有效缓解
可在2~4周后将剂量调整为每次5毫克,每日1次。 根据
患者的临床反应,可以在适当的时间间隔内将剂量调整为
10~20毫克,每日1次。 本品每日1次即有效,但若将1日
的剂量分2次服用,有些患者反应更好。 对照临床研究表明
严重心力衰竭患者(分级Ⅳ)较轻、中度心力衰竭患者(分级
Ⅱ至Ⅲ) 需更小的剂量。 当心力衰竭患者肌酐清除率<30
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