许多已经缓解的抑郁障碍会复发。复发是指在完全缓解更长一段时间之后，再次出现的发作。复发率最好用生存分析来描述。许多社区研究发现终身复发危险率约50%，而Angst认为这个数据太低。如果随访时间足够长、频度较高地给予随访评估，便会发现最终所有的中、重度抑郁发作都会复发。复发的危险因素包括既往有过复发、起病年龄较早、重症抑郁和忧郁亚型。在Maudsley医院的住院病人中，随访18年，95%的病人至少出现一次复发，60%的病人需要再入院。复发的忧郁亚型病人随访18年85%的患者再入院，随访20年50%的患者再入院。Kiloh等在悉尼的研究也发现，有过复发的忧郁型病人，2年内50%再入院。近期研究显示其复发率高达80%。