（１）吸烟：吸烟 是 ＣＯＰＤ 重 要 的 发 病 因 素，烟 龄 越 长，吸 烟 量
越大，ＣＯＰＤ 患病率越高。烟草中含焦油、尼古丁和氢氰酸等化学
物质，可损伤气道上皮细胞和纤毛运动，促使支气管黏液腺和杯状
细胞增生肥大，黏液分泌增多，使气道净化能力下降。还可使氧自
由基产生增多，诱 导 中 性 粒 细 胞 释 放 蛋 白 酶，破 坏 肺 组 织 弹 力 纤
维，诱 发 肺 气 肿 形 成。 被 动 吸 烟 也 可 能 导 致 呼 吸 道 症 状 以 及
ＣＯＰＤ 的发生。孕期妇女吸烟可能会影响胎儿肺的生长及在子宫
内的发育，并对胎儿的免疫系统功能有一定影响。
（２）职业粉尘和化学物质：当职业性粉尘及化学物质（烟雾、过
敏源、工业废气及室内空气污染等）的浓度过大或接触时间过久，
均可导致与吸烟无关的 ＣＯＰＤ 发生。接触某些特殊的物质、刺激
性物质、有机粉尘及过敏源能使气道反应性增加。
（３）空气污染：化学气体如氯、氧化氮、二氧化硫等，对支气管
黏膜有刺激和细胞毒性作用。空气中的烟尘或二氧化硫明显增加
时，ＣＯＰＤ 急性发作显着增多。其他粉尘如二氧化硅、煤尘、棉尘、
蔗尘等也刺激支气管黏膜，使气道清除功能遭受损害，为细菌入侵
创造条 件。 烹 调 时 产 生 的 大 量 油 烟 和 生 物 燃 料 产 生 的 烟 尘 与
ＣＯＰＤ 发病有关，生物燃料所产生的室内空气污染可能与吸烟具
有协同作用。
（４）感染因素：呼 吸 道 感 染 是 ＣＯＰＤ 发 病 和 加 剧 的 另 一 个 重
要因素，肺炎链球菌和流感嗜血杆菌可能为 ＣＯＰＤ 急性发作的主
要病原菌。病毒 也 对 ＣＯＰＤ 的 发 生 和 发 展 起 作 用。儿 童 期 重 度
下呼吸道感染与成年时的肺功能降低及呼吸系统症状发生有关。
（５）蛋白酶－抗蛋白酶失衡：某些遗传因素可增加 ＣＯＰＤ 发病
的危险性。已知的遗传因素为α１－抗胰蛋白酶缺乏。蛋白水解酶
对组织有损伤、破坏作用；抗蛋白酶对弹性蛋白酶等多种蛋白酶具
有抑制功能，其中α１－抗胰蛋白酶（α１－ＡＴ）是活性最强的一种。蛋
白酶增多或抗蛋白酶不足均可导致组织结构破坏产生肺气肿。吸
· ７４２ ·第三篇 呼吸系统疾病各论
入有害气体、有害物质可以导致蛋白酶产生增多或活性增强，而抗
蛋白酶产生减少或灭活加快；同时氧化应激、吸烟等危险因素也可
以降低抗蛋白酶的活性。重度α１－抗胰蛋白酶缺乏与非吸烟者的
肺气肿形成有关。
（６）氧化应激：有许多研究表明 ＣＯＰＤ 患者的氧化应激增加。
氧化物主要 有 超 氧 阴 离 子 （Ｏ２－ ）、羟 根 （ＯＨ）、次 氯 酸 （ＨＣｌＯ）、
Ｈ２Ｏ２和一氧化氮（ＮＯ）等。氧化物可直接作用并破坏许多生化大
分子如蛋白质、脂质和核酸等，导致细胞功能障碍或细胞凋亡，还
可以破坏细胞外基质，引起蛋白酶－抗蛋白酶失衡；促进炎症反应，
如激活转录因子 ＮＦ－κＢ，参与多种炎症因子的转录，如ＩＬ－８、ＴＮＦ－
α、ＮＯ 诱导合成酶和环氧化物诱导酶等。
（７）炎症机制：气道、肺实质及肺血管的慢性炎症是 ＣＯＰＤ 的
特征性改变，中性粒细胞、巨噬细胞、Ｔ 淋巴细胞等炎症细胞均参
与了 ＣＯＰＤ 发病过程。中性粒细胞的活化和聚集是 ＣＯＰＤ 炎症
过程的一个重要环节，通过释放中性粒细胞弹性蛋白酶、中性粒细
胞组织蛋白酶 Ｇ、中性粒细胞蛋白酶３和基质金属蛋白酶引起慢
性黏液高分泌状态并破坏肺实质。
（８）其他：如自主神经功能失调、营养不良、气温变化等都有可
能参与 ＣＯＰＤ 的发生发展过程。