临床上通常把两种或两种以上改变病情药物联用治疗类风湿
关节炎完成一定疗程而疗效仍不满意者，称之为难治性类风湿关
节炎。 对难治性类风湿关节炎，多主张用甲氨蝶呤＋来氟米特联
合治疗或采用多种改善病情抗风湿药联合治疗。 其次，生物制剂
为常规治疗无效的类风湿关节炎患者提供了新的方案，其中最多
的是生物制剂，如肿瘤坏死因子?α 抑制药等。 生物制剂治疗已显
示了一定的疗效，但是费用过高和存在某些不良反应仍然是当前
亟待解决的问题。
同时，免疫净化治疗、大剂量化疗、外周血造血干细胞移植
等方法也在尝试应用。 例如，单个核细胞清除、血浆置换等免疫
净化治疗，以及应用患者自体外周血造血干细胞移植是可供难
治性类风湿关节炎治疗选择的有效方案，这些疗法能够达到缓
解病情、改善生活质量的治疗作用，具有良好的可行性。 大剂量
免疫吸附结合自体干细胞移植进行免疫重建已用于难治性类风
湿关节炎的治疗，２ 年病情缓解率达到 ６６％，但存在费用高、易
复发、移植相关不良反应及死亡率等缺点，使其应用受到限制。
此外，还有尝试应用干扰素、免疫毒素、共刺激信号阻断药及其
他多种单克隆抗体治疗难治性类风湿关节炎。 这些治疗均处于
探索之中。